罕见病68马方综合征

马方综合征（Marfansyndrome，MFS）是一种常染色体显性结缔组织遗传病。以骨骼、眼及心血管3大系统的缺陷为主要特征。是最早由法国儿科医生Marfan在年首先提出的一种间质组织先天性缺陷。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指（趾）样，又称蜘蛛指（趾）综合征，之后又由其他医生补充了眼与心脏改变以及家族史，形成了一个完整的综合征。

病因和流行病学

大多数MFS患者有家族史，但同时又有15％～30％的患者是由于自身突变导致的，这种自发突变率大约是1/2万。MFS属于常染色体显性遗传，大多数（＞90％）是由于编码结缔组织蛋白原纤维蛋白-1的基因（FBN1）突变所致。少数由于编码转化生长因子-β受体（transforminggrowthfactor-betareceptor，TGFBR）的基因突变所致。在马方综合征病人中，已发现多个突变位点，广泛分布在FNB1基因的整个区域，多数为错义突变和剪接位点突变，大部分基因突变导致蛋白功能丧失。原纤维蛋白-1是形成结缔组织弹性纤维的基础，弹性纤维遍布身体的各种组织系统，丧失这种原纤维蛋白提供的结构支持会导致主动脉扩张、动脉夹层甚至破裂以及全身中胚层组织广泛发育不良而产生的多系统损害。

据报道，MFS发病率为1/～1/。马方综合征发病无性别倾向，其突变率亦无地域倾向。但性别会导致MFS的临床表现存在一定的差异，如有回顾性观察发现男性MFS升主动脉扩张发病率以及血管事件的危险性比女性高出40％。

临床表现

MFS患者可以出现以下几个系统的临床表现。

1.心血管系统　可以导致主动脉根部扩张、主动脉瓣关闭不全和主动脉夹层；也可能会有二尖瓣脱垂伴或不伴关闭不全。对于FBN1基因突变导致的MFS，升主动脉扩张患病率随着患者年龄的增长而增加。从30岁至60岁，患病率从53％上升至96％。患者可以表现为气促、胸痛、心悸、头晕、晕厥或者咯血。查体表现为心界向左下扩大，听诊在二尖瓣区可以闻及收缩期杂音，在主动脉瓣听诊区可闻及舒张期为主的双期杂音，可有周围血管征以及心力衰竭的体征。

2.骨骼表现　瘦高身材、手指和脚趾细长、两臂平伸的距离超过身高、脊柱侧凸或后凸、漏斗胸或者鸡胸、关节松弛、扁平足等。

3.眼部异常　眼部病变占50％～70％，包括角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、晶体混浊等。

4.其他　硬脊膜膨出、萎缩纹、复发性疝或切口疝、高腭穹等。

辅助检查

1.心电图　无特异性改变，可合并各种心律失常。

2.胸部X线　可见左心室扩大或心影呈对称性增大，心脏呈主动脉型外观，升主动脉增宽、主动脉结增大、主动脉弓突出，肺动脉段相对凹陷，肺淤血。骨X线可见四肢长骨均显示细长，骨质疏松，皮质变薄，跖趾、掌指骨细长形，脊柱侧弯或后凸侧弯，脊柱裂或者硬膜缺如。

3.超声心动图　可见主动脉根部和（或）升主动脉扩张、主动脉瓣反流或者二尖瓣脱垂。

4.眼部检查　可发现晶状体脱位。

5.CT和磁共振及心血管造影　部分患者可发现有左心室扩大、二尖瓣脱垂、主动脉瓣反流、升主动脉瘤、主动脉夹层以及腹主动脉瘤等。

6.基因检测　检测到FBN1或TGFBR1/2突变有助于诊断。

诊断

目前多采用年修订版Ghent标准。主要包括家族史、体征、影像学（超声心动图）检查、眼科检查（裂隙灯检查）和基因检测。

1.无MFS家族史的患者，满足以下任一情况，可诊断。

（1）主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，晶状体异位，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征、Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。

（2）主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，并且检测到致病性FBN1基因突变。

（3）主动脉根部Z评分≥2或者主动脉根部夹层，系统评分≥7，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征、Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。

（4）晶状体异位伴主动脉瘤，并且检测到致病性FBN1基因突变。

2.有MFS家族史的患者，满足以下任一情况，可诊断（1）晶状体异位；（2）系统评分≥7，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征、Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变；（3）主动脉根部Z评分≥2（20岁以上）或≥3（20岁以下），或者主动脉根部夹层，并排除Sphrintzen-Goldberg综合征、Loeys-Dietz综合征和血管型Ehlers-Danlos综合征等类似疾病和相关基因突变。

3.系统评分达到7分认为有诊断参考价值评分点包括同时有拇指征和腕征3分（如果仅有一项则1分），鸡胸2分，漏斗胸1分，足跟畸形2分（扁平足1分），气胸史2分，硬脊膜膨出2分，髋臼内陷2分，上部量/下部量减小、臂长/身高增加且无脊柱侧凸1分，脊柱侧凸或胸腰段脊柱后凸1分，肘关节外展减小1分，面征[以下5项特征中至少3项：长头畸形（头指数降低或头部宽/长比降低）、眼球下陷、睑裂下斜、颧骨发育不良、颌后缩]1分，皮纹1分，近视大于度1分，二尖瓣脱垂1分。

鉴别诊断

MFS需要与以下疾病进行鉴别：家族性主动脉瘤和夹层综合征；先天性挛缩性蜘蛛指；二尖瓣脱垂综合征；晶状体脱位综合征；Loeys-Dietz综合征；Weill-Marchesani综合征；Sphrintzen-Goldberg综合征；Ehlers-Danlos综合征；Stickler综合征遗传性关节眼病；先天性二叶瓣主动脉瓣病变伴主动脉病变；高胱氨酸尿症；MASS表型（二尖瓣脱垂、主动脉根部直径在正常上限，皮肤改变和脊柱侧弯、胸廓畸形以及关节过度活动）。

治疗

MFS患者的死亡有95％源于心血管系统——主动脉夹层、破裂和心衰。因此需要重点







































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