金斯瑞解读丨CART可快速消除肿瘤

目前，新冠肺炎疫情还在持续蔓延，全球各个领域似乎都受到阻碍与冲击，而对生物医学来说，却是“机遇与挑战”并存，科学家们丝毫不懈怠，无论是疫苗研发、新药推进还是癌症领域技术研发，都在一刻不停地进行着。

这不，一直大火的CAR-T细胞疗法最近又放出重磅消息！

就在前几日，一款针对GD2的CAR-T细胞在攻克视网膜母细胞瘤上展现了突出疗效，紧接着，又一款针对GD2的CAR－T细胞疗法被证明在儿童神经母细胞瘤中显示出令人鼓舞的早期结果，这也是首批CAR－T在实体瘤研究领域里取得的突破性进展，意义非凡。

CAR－T似乎又被赋予了新的力量，在攻克实体瘤上，未来可期。

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童最常见恶性肿瘤之一，也是威胁儿童生命的主要恶性肿瘤。该病是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展而来的一种癌症，90%的患儿诊断时小于5岁。

早期诊断难、恶性程度高、转移速度快，常规治疗方法的5年生存率仅为10%-20%，尽管进行了强化治疗，长期生存率仍在50%-60%之间，简直是十足的“儿童癌症之王”。

由伦敦大学学院（UCL）研究人员开发的一种新型CAR－T细胞疗法，在神经母细胞瘤的儿童身上，显示出了良好的早期结果。该项研究也是最早证明CAR－T细胞对实体瘤（非血液癌）快速消退的研究之一，尽管有益结果仅持续了很短时间，但该项研究提供了重要证据，表明这种特定的CAR－T细胞疗法可作为实体瘤患儿的未来疗法。

GD2表面蛋白在几乎所有神经母细胞瘤中含量都很高，但在健康细胞中含量却很低，研究人员修改了患者自身的T细胞被CAR修饰以靶向GD２蛋白，使其能够精准识别并杀死神经母细胞肿瘤。

在参与实验的12例复发/难治性神经母细胞瘤的患儿中，使用标准放射学反应标准，在CAR-T细胞输注后+28天，没有患者在评估点出现客观的临床反应，且一些患者的肿瘤迅速缩小，重要的是，在所有治疗患者中，CAR－T细胞都没有对表达GD2分子的健康组织造成任何有害的副作用。

虽然所见的抗肿瘤活性只是短暂的，但它提供了一个重要的原理证明，即针对GD2分子的CAR－T细胞可以用于治疗儿童实体癌症。

伦敦大学学院GOSICH研究小组组长、医院NHS信托基金会儿科肿瘤学顾问卡琳·斯特拉瑟夫博士是该研究的主要作者，他说：“在这项研究中，我们看到这些改良T细胞在一些患者身上产生了抗肿瘤活性，这令人鼓舞。”

CAR-T细胞靶向实体癌症依赖于它们在肿瘤微环境中的浸润和扩张，迄今为止，都鲜有临床反应的报道，本项临床试验，CAR-T细胞快速消退了神经母细胞的成果，让科学家们大受鼓舞，这为“儿童癌症之王”的神经母细胞瘤提供了一种安全有效策略。

不仅是具有高风险的神经母细胞瘤需要新的治疗方法，还有更多罕见病、遗传病、难治性癌症都在迫切需要新的治疗选择，随着更多研究的深入，相信免疫治疗能够为更多疾病提供治疗策略，治愈更多患者。

参考文献：

Straathof,K.,etal.()Antitumoractivitywithouton-targetoff-tumortoxicityofGD2–chimericantigenreceptorTcellsinpatientswithneuroblastoma.ScienceTranslationalMedicine.doi.org/10./scitranslmed.abd.