汤森路透2015年第二季度制药行业重大

原文作者:PaulDSouza

简介

　　年第二季度，Cortllis竞争情报显示，共达成起新的药物许可交易。这个数字比第一季度的起交易略有下降，但是明显高于去年同期的起交易。本报告将围绕该季度达成的最有价值和引人注目的几笔交易，以及开展交易最多的一些公司进行探讨。另外，报告还将更新重要交易的里程碑、期权支付和终止状态，并对下一季度制药行业的许可交易情况进行预测。

高值交易：潜在价值大于等于5亿的交易

　　年第二季度，共达成34笔价格超过1亿美元的高价交易。其中10笔交易有潜力为它们的主要合作方带来5亿甚至更多的收入。

　　艾伯维（AbbVi）获得授权使用Halozym公司的重组人透明质酸酶ENHANZE技术开发针对9个靶点的药物。艾伯维为此支付万美元首期付款、每个项目1.3亿美元里程金以及产品上市后的销售提成，这个交易价格总计将近20亿美元。

　　Vrtx获得Parion的许可，合作开发后者用于囊性纤维化治疗的上皮细胞钠离子通道抑制剂P-（图1），并将该产品推进到II期开发阶段。Parion因此获得万美元的首期付款以及10.9亿美元里程金。

图1：Parion以11.7亿美元的价格将用于囊性纤维化的ENaC抑制剂项目授权给Vrtx

　　新基医药（Clgn）与Juno就靶向于CD-19和CD-22的T细胞疗法药物达成为期十年的合作，这些药物用于癌症和自身免疫病。新基医药将支付给Juno1.亿美元的首期付款以及价值相当于8.亿美元的股票，并获得这些合作药物上市后利润的30%。

　　Editas的CRISPR/Cas9基因编辑技术受到Juno的 　　杨森（Jassn）与Achillion达成合作，开展后者的丙肝药物sovaprvir、odalasvir和一个早期阶段的在研药物ACH-三药联合，6周疗程治疗泛基因型丙肝的研究。杨森将向Achillion支付9.05亿美元里程金。

　　百特（Baxtr）与Sigma-Tau签署协议，以9亿美元的价格收购后者用于急性淋巴细胞白血病的Oncaspar（pgaspargas）和在研药物calaspargaspgol。calaspargaspgol正在开展上市申请，而pgaspargas已经于年上市。

　　Anokion与安斯泰来（Astllas）达成合作，组建一家新的名为KanyosBio的合资公司开展1型糖尿病和乳糜泻药物的研究。交易价值7.6亿美元，安斯泰来拥有增加第三个适应症的选择权。

　　西雅图遗传学（SattlGntics）与Unum达成合作，使用Unum的ACTR技术开发用于癌症治疗的抗体偶联T细胞受体（ACTR）疗法药物。该技术将对患者的T细胞进行重建，与肿瘤特异性抗体共同作用，攻击肿瘤细胞。Unum将收到万美元首期付款、6.15亿美元期权费和里程金以及万美元股权投资。

　　百时美施贵宝（Bristol-MyrsSquibb，BMS）和uniQur两家公司合作的重点是一个用于心血管疾病的表达钙结合蛋白SA1的腺病毒相关病毒。百时美施贵宝公司获得了使用uniQur技术平台开发针对10个心血管疾病药物的独家权益。uniQur将获得主导项目SA10万美元以及另外3个项目每个1万美元的首期付款，以及SA1的2.54亿美元、其他3个药物每个2.17亿美元的里程金。此外，百时美施贵宝还将在原来对uniQur4.9%初始股权投资（共计万美元）的基础上增加15%的股权投资。

　　罗氏（Roch）与Curadv达成合作，共同开发用于癌症的吲哚胺2,3双加氧酶和/或或色氨酸2,3-双加氧酶抑制剂。Curadv有望收到万美元的首期付款和5.3亿美元的里程金。

交易最多的公司

　　第二季度交易最多的公司是大型生物制药公司如阿斯利康（AstraZnca）和安斯泰来，它们的交易量分别为14笔和8笔。以下是这两家公司参与的部分交易。

　　阿斯利康

　　新基医药以4.5亿美元的首期付款获得了阿斯利康子公司MdImmun的durvalumab。这是一个用于白血病的IgG1单抗，预计该药物在年能够在美国获得批准用于血液癌症，年获批用于非小细胞肺癌，年的年销售额预期可达11亿美元。新基医药将获得销售提成，初始提成比例为70%，四年后逐渐下降至50%。

　　阿斯利康与Innat制药达成了另一项协议，共同开发用于IgG4单抗药物durvalumab。这个药物目前正在开展用于实体瘤的II期临床试验。Innat将获得首笔2.5亿美元的付款用于开发口腔肿瘤适应症，以后还将获得超过1亿美元的里程金。

　　吉列德（Gilad）的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂idlalisib将与MdImmun的durvalumab开展联合给药用于血液肿瘤的I/II期试验。idlalisib今年1月已经上市用于慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，预期年年销售额将达到24亿美元。

　　阿斯利康自己的PI3K抑制剂AZD-正在开展用于前列腺癌的临床试验，以期与杨森的阿比特龙（abiratron）竞争。阿比特龙是17α-羟化酶抑制剂，已经上市，预计年的销售额可达到25亿美元。

　　在慢性肾病领域，阿斯利康与美国密歇根大学（UnivrsityofMichigan）和法国国家健康与医学研究所（FrnchNationalInstitutofHalthandMdicalRsarch，Insrm）达成研究合作。密歇根大学将参与确定靶点的工作，而法国国家健康与医学研究所则将开展某些肾脏病眼皮直激素受体活性生物学机制的研究。

　　私有生物技术公司EolasThraputics的orxin-1受体拮抗剂吸引了阿斯利康的注意，两家公司就这个发现阶段的毒品成瘾戒除药物开展合作，交易价格超过1.45亿美元。这个药物在临床前研究中显示出戒除尼古丁成瘾的疗效。Eolas相信阿斯利康这个强大的合作伙伴能够帮助该公司完成今年年中进行药品临床试验申报（IND）的目标。

　　安斯泰来

　　安斯泰来以万美元从MD安德森癌症中心（MDAndrsonCancrCntr）获得一个靶向于h8F4的I类HLA抗原A-2α链抗体的期权。这个抗体用于急性髓系白血病，已经完成了Ib期研究。这类对抗HLA限制性肽的抗体长期以来一直面临诸多挑战，安斯泰来希望凭借自己的专业知识在这一领域有所突破。

　　安斯泰来还与默沙东在日本的子公司MSDKK达成了联盟，将各自的糖尿病重磅炸弹药物伊格列净（ipragliflozin）和西格列汀（sitagliptin）联合起来。默沙东的西格列汀年的销售额曾达到45亿美元，但未来可能会逐年下降。安斯泰来则对伊格列净能为其带来更多的收入，这个药物预期的巅峰销售额发生在年，仅有2亿美元。

　　安斯泰来和Cyclnium的合作获得使用后者CMRT（CustomizdMacrocyclsforRcognitionofTopologis）专有技术和Qustlibrary筛选定制大环化合物的权益。这些化合物具有优异的稳定性和对蛋白靶点的高选择性。在于安斯泰来达成合作的同一季度，Cyclnium还和麦吉尔大学（McGillUnivrsity）就其Qustlibrary达成合作。

里程金付款

　　今年第二季度收到里程金付款金额最多的收款方是Nktar和GlycoMimtics，分别收到1亿美元和万美元的里程金。其他收到里程金的公司还有FibroGn、Gnmab和Isis（见表1）。

表1：年第二季度主要的里程金付款

　　在naloxgol（NKTR-）获得FDA批准，成为首个在美国商业化销售的便秘治疗药物后，阿斯利康向Nktar支付1亿美元里程金。年9月两家公司就NKTR-，镇痛药naloxol的PEG化制剂达成价值15亿美元的合作协议，当时这个药物还处在早期阶段。

　　在rivipansl启动用于镰状细胞病住院患者血管闭塞性危机的III期临床试验后，GlycoMimtics收到辉瑞（Pfizr）的万美元里程金。年10月，GlycoMimtics与辉瑞就这个药物的权益签署了价值3.4亿美元的协议。

　　FibroGn在成功完成roxadustat的长期临床前致癌安全性研究后，从阿斯利康收到了1万美元的里程金。在这之前，FibroGn已经收到了1.2亿美元的或然（non-contingnt）许可付款。年7月，两家公司就这个贫血药物达成合作协议，包括总计3.5亿美元的或然付款和4.65亿美元的里程金。

　　Gnmab从杨森收到0万美元的里程金，这两家公司合作开展的临床研究，daratumumab与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药方案与硼替佐米、美法仑和泼尼松方案比较，用于多发性骨髓瘤一线治疗的III期试验正在进行中。年8月，两家公司就daratumumab达成价值11亿美元的全球性协议。

　　百健（Biogn）就一个未披露的神经系统药物支付给Isis0万美元里程金，这是两家公司在神经系统和神经肌肉疾病领域合作推进的第9个项目。年9月两家公司签署合作协议，价值为31亿美元。

期权付款和交易终止

　　本季度共执行了8次期权付款，价值9亿美元，没有被拒绝的期权付款。终止的交易共有6笔，均是超过1亿美元的交易，其中1笔交易价值将近10亿美元。

　　诺华（Novartis）行使期权购买PptiDram的肽发现平台技术的非排他性权益，用于筛选大环肽。这项协议是年8月达成的，并没有透露财务细节。PptiDram公司还与其它大公司包括默沙东、葛兰素史克（GlaxoSmithKlin）、百时美施贵宝、礼来（EliLilly）和易普森（Ipsn）签署了类似的协议。

　　勃林格殷格翰（BohringrInglhim）行使期权购买了Pharmaxis的几个氨基脲敏感型胺氧化酶抑制剂，包括用于非酒精性脂肪肝的PXS-A。Pharmaxis将因此获得3万美元的首期付款和2.23亿美元的里程金，以及第二个适应症同样金额的里程金。

　　赛诺菲（Sanofi)行使期权购买了Slcta乳糜泻药物（图2）。这个合作是年11月达成的，赛诺菲还将获得许可使用Slcta的合成疫苗颗粒（SynthticVaccinParticl）技术用于一个疫苗项目和一个未公开的项目。Slcta每个合作项目将收到3亿美元里程金，总计9亿美元。

图2：赛诺菲行使和终止的交易

　　本季度，赛诺菲结束了SAR-的交易，这是一个用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的抗LIGHT抗体。赛诺菲之前与协和发酵麒麟（KyowaHakkoKirin）达成这个交易，原计划支付将近3.15亿美元的首期付款和里程金。此外，赛诺菲还终止了与Ascnta价值3.98亿美元的p53-HDM2抑制剂合作，包括SAR-408和SAR-，原因是这类药物的抗癌疗效尚不明确。

　　梯瓦（Tva）结束了与OncoGnx达成的关于一个clustrinmRNA抑制剂custirsn的协议。OncoGnx收到了万美元补偿，以及后续的万美元付款。去年，这个候选药物与多西他赛/泼尼松的联合用药方案在用于转移去势抵抗性前列腺的III期研究中，与单用多西他赛/泼尼松方案比，未能显示出明显的生存获益。两家公司于年12月签署协议，协议价值原为5亿美元。

　　Ardlyx终止了与阿斯利康的许可协议，重新获得了tnapanor的权益。这个药物在慢性肾病的II期试验中失败。阿斯利康收到了1万美元的首期付款、0万美元的研发补偿和授权费。按照协议，Ardlyx原本计划收到3万美元首期付款、万美元研发经费和8.35亿美元里程金。

　　从雅培（Abbott）分拆出的艾伯维将trgalizumab的权益退回给Biotst，原因是这个类风湿关节炎药物在一个II期试验中失败。这个价值4.8亿美元的协议是年6月签署的。

　　虽然Kappaproct在一项溃疡性结肠炎的III期试验中显示能显著缓解症状，但因为Almirall公司战略的调整，将这个药物在欧洲的权益退回了Indx。年3月两家公司达成关于这个药物的许可协议，价值1.37亿美元。

年第三季度展望

　　年第三季度伊始，就有新交易被陆续加入到Cortllis竞争情报。7月初的发生的交易如下：

　　AGTC和百健联手开展X连锁遗传性视网膜劈裂症和X连锁视网膜色素变性治疗药物的研究。百健将支付1.24亿美元的首期付款，其中包括0万美元的股权，以及两个主导药物4.亿美元和发现阶段项目5.亿美元的里程金。百健还获得了使用AGTC的腺相关病毒（AAV）基因治疗技术平台制作6个基因的AAV载体的排他性生产许可，并因此支付数额未公开的里程金和授权费。

　　艾尔建（Allrgan）购买了默沙东的降钙素基因相关肽受体拮抗剂MK-和MK-的排他性全球权益。这两个II期阶段的候选药物用于偏头痛，艾尔建为此将支付2.5亿美元的首期付款，以及金额未公开的开发和商业化里程金以及未来销售提成。

　　在克罗恩病药物Entocort（布地奈德）上市15年后，阿斯利康将这个药物的控释剂型在美国以外的权益出售给了Tillots制药。Tillots将为这个糖皮质激素药物支付2.15亿美元的首期付款。

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