视网膜色素变性的治疗研究进展

视网膜色素变性（retinitispigmentosa,RP）是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性视网膜变性疾病。据估计目前全世界已有患者约万人，是眼底病致盲的重要原因之一，且缺乏有效的治疗方法。目前RP的治疗方法包括干细胞治疗、基因治疗、神经保护治疗、营养疗法、高压氧疗法、视网膜假体和中医治疗。下面简要综述近年来国内外有关RP治疗的研究进展。

1干细胞治疗

各种类型的干细胞已从各种组织中分离出来，包括植入前胚胎、胎儿、出生相关组织和成年器官等。在不同的环境中，干细胞有分化为不同细胞的潜力，包括视网膜神经细胞和光感受器等。干细胞治疗是RP的一种新的治疗方法，应用健康干细胞代替退化的视网膜细胞，促进细胞再生和创造新的细胞间连接，改善视觉功能。年，美国食品和药品管理局批准进行人类视网膜疾病Ⅰ/Ⅱ期干细胞临床试验，美国和欧洲国家联合对人类胚胎干细胞衍生的ＲPE细胞进行研究，国内在年也开始了类似研究。

2基因治疗

RP由余种基因缺陷引起，其遗传方式包括常染色体显性遗传(30%～40%)、常染色体隐性遗传(50%～60%)、X染色体遗传(5%～15%)，另有30%～35%的患者无法识别突变基因。基因治疗的机制是通过使用病毒或非病毒载体转移治疗性基因，并需要对眼细胞进行遗传修饰以产生治疗效果。年12月19日，FDA批准了用于治疗因RPE65基因突变造成的视网膜营养不良（雷柏氏先天性黑矇2型/早发性视网膜色素变性）的眼科第一个基因治疗药物Luxturna，这在基因治疗领域创造了历史。年11月1日，此药入围国家药审中心发布的《第一批临床急需境外新药名单》，希望此能够以免临床试验方式在我国上市，尽快造福中国患者。

3神经保护治疗

神经保护作用提供了一种交感环境，其通过对次级生物化学途径的作用来延长光感受器的存活力。神经保护治疗是一种治疗策略，既可以通过递送神经营养生长因子来实现，也可以通过抑制促凋亡通路来实现。

4营养疗法

营养是生物生存、机体维护、组织器官功能与修复不可缺少的基础物质。维生素A在视紫红质的合成过程中起重要作用。目前,它是RP辅助治疗中使用最广泛药物。研究表明,如果给成年RP患者提供适量维生素A和维生素E,RP进展速度减缓。DHA是一种ω-3脂肪酸,属于长链多不饱和脂肪酸，同时也是视网膜的主要结构成分。DHA不仅可以挽救受损的感光细胞，还可大大改善神经节细胞功能，改善ＲP患者症状。叶黄素主要存在视网膜色素变性的诊断及治疗新策略在于视网膜黄斑区，在视杆细胞外节发挥重要作用。研究表明叶黄素补充剂可以稍微改善视力，且过程中未观察到补充叶黄素的显著毒性作用。

5高压氧疗法

正常情况下，视网膜感光细胞是高度氧化代谢组织,然而,RP患者需要更高的氧分压来维持残余的视觉功能。高压氧治疗可以改善氧化代谢，有利于视紫红质形成，可以保护RP患者视功能，且该疗法简单且廉价，不影响生活质量。

6视网膜假体

在RP等退行性视网膜疾病患者眼中，光感受器的数量大大减少。对完全无光感受器的患者，视网膜假体植入或移植是其治疗策略。长期植入的视网膜假体可以分类为被光线激活的被动刺激装置(无需外部电源)，和通过软件控制刺激的主动刺激装置。尽管近年来的临床试验结果取得了进展，但目前的视网膜假体仍存在，植入眼生理功能和技术上的局限性。临床试验中的患者通常获得了基本的视力，目前虽只适用于终末期失明患者，但也给RP的治疗带来了新的希望和曙光。

7中医治疗

RP在中医中又称“高风雀目”，其治疗多从虚着手，从肝脾肾论治。刘昳等用银杏明目方(银杏叶、熟地黄、山茱萸等)与维生素E进行对照治疗，发现银杏明目方对改善RP早期症状有良好的疗效。邓婷婷等研究发现，小鼠灌胃服用温阳益气活血方(鹿茸、红参、丹参、葛根、夜明砂、菊花、炙甘草)后，ERG检查结果显示a、b波振幅及碱性成纤维细胞生长因子表达明显升高，外核层感光细胞层数明显增加，视网膜感光细胞凋亡率显著降低。李雪丽等证实补肾益精方(首乌、黄精、枸杞等)对RCS大鼠视网膜变性损伤具有一定的保护作用，可能延缓病情的进展。

8光遗传学治疗

光遗传学技术是一种将光学和遗传学技术相结合的新兴技术。在RP病理过程中虽然丧失了光感受器的功能，双极细胞和神经节细胞的功能以及视觉中枢的神经连接却得以保存，为光学遗传学在其治疗上的应用提供了条件。在RP这一类视网膜变性疾病中，应用光遗传学技术玻璃体腔或视网膜下注射视蛋白基因，由外界给予相应的光照激活视蛋白，模拟并代替视网膜光感受器功能，可在一定程度上恢复患者视力，但其存在病毒转染有潜在风险、目标细胞的准确选择难以把握、治疗后视力分辨率能否恢复正常尚不确定等局限性。

现阶段研究较多的治疗方法主要是干细胞治疗和基因治疗，通过选择性地促进细胞生成或抑制细胞凋亡，保护、补充或修复RPE细胞和光感受器细胞而达到治疗目的。已有较多的临床试验和实验研究报道干细胞治疗和基因治疗的有效性和安全性。视网膜移植虽然已经取得了很大的进展，但治疗价格昂贵，推广应用困难，同时移植物的来源和保存技术也需要进一步研究。神经保护和营养疗法作为传统疗法，越来越多的具有营养和保护视神经作用的物质被发现并应用于RP的治疗。中医治疗虽不能根治，但是在改善视力和缓解病情方便具有一定的优势。光遗传学治疗在重塑视网膜感光功能方面表现出了极大的应用前景，也为RP这一类视网膜变性疾病的治疗提供了一种有效的治疗选择。相信在不久的将来，新技术、新疗法、新物质能实现治疗RP的目标，给患者带来福音。

参考文章：

《视网膜色素变性治疗研究进展》-欧晨，王英，徐剑，彭晓芳，彭清华

《视网膜色素变性的诊断及治疗新策略》-马翔

《光遗传学技术及其在视网膜变性性疾病治疗中的应用》-沈雨濛，邢怡桥，沈吟

《光遗传学在视网膜色素变性治疗中的研究进展》-张轶，黄熙，张军军

编辑｜王小丫

作者｜王迪

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