ARVO快讯美国国家眼科研究所时讯

　　美国国家眼科研究所（NEI）最近针对由于X连锁视网膜劈裂症（XLRS）引起的视觉障碍推出了首例人类基因治疗试验，研究人员正在美国国立卫生研究院临床研究中心进行相关试验。

　　XLRS是一种可以导致视网膜多层光敏感性神经组织劈裂的一种遗传性疾病。XLRS基因的突变遗传自母体，但是，通常只有男性表现出相应的症状。视力丧失通常在早期入学年龄左右开始出现，并且在接下来的几十年中随着视网膜细胞功能的丧失和细胞凋亡，患者的视力水平还会不断恶化。

　　XLRS致病相关基因在年被确定，并将其命名为RS1。编码视网膜劈裂蛋白的基因通常具有双面吸附性，可以使视网膜细胞在横向互相黏附。RS1基因突变改变了视网膜劈裂蛋白的性质，从而干扰了视网膜细胞维持视网膜正常结构的能力。

　　XLRS基因治疗技术应用腺病毒（AAV）作为载体，将正常的RS1DNA转染至视网膜细胞中，这种病毒不会对人类健康产生威胁。在临床前研究中，美国国家眼科研究所团队成功地把RS1基因载体转染至XLRS小鼠模型中。在治疗过程中，小鼠模型眼的视网膜结构和视觉功能都表现出了明显的改善。

　　之前有类似的基因治疗试验应用AAV载体装载不同目的基因，开创性的用于另一种退行性视网膜疾病Leber先天性黑蒙的治疗。XLRS基因治疗试验是第一个在美国国立卫生研究院利用AAV载体进行的试验。

　　虽然XLRS研究旨在优化基因治疗剂量，但是作为期1/2a期临床试验，其主要目的是充分验证该治疗的安全性。

　　“这是基因疗法应用于治疗XLRS的首次临床实验，我们的首要任务是确保它的安全性”，领导该临床实验的PaulA.Sieving教授说到，“另一个重要任务是检测该疗法对视力水平的提高程度”。Sieving教授是美国国家眼科研究所的负责人，并且是国立听力障碍和其他沟通障碍研究所的资深研究专家。

　　该团队对第一位接受治疗的试验参与者进行了密切观察，预计在年会得到相应的试验结果。

　　名人录：

　　PaulSieving教授是在国际上研究导致人类渐进性致盲的遗传性视网膜神经退行性病变的知名专家，主要包括视网膜色素变性以及对该情况下啮齿类动物模型的研究。他在实验室中进行的应用药物治疗减轻转基因动物模型神经退化研究成功促成了第一例人睫状体神经营养因子用于治疗视网膜色素变性的临床试验，试验结果发表在年《美国国家科学院院刊》上。

　　他开发了一种新型的X连锁视网膜劈裂症小鼠模型，并且着手研究人类眼部基因疗法对该疾病的治疗作用。他在美国国家眼科研究所对患这些疾病和其他遗传性视网膜疾病的患者开展了小型的临床治疗研究，包括黄斑营养不良少年黄斑变性等疾病。

　　在他担任美国国家眼科研究所负责人期间，他提出了创新的目标倡议，即计划在之前完成神经元的再生以及连接眼部视觉系统神经研究的战略目标。如果战略成功将意味着该研究预防甚至逆转年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和青光眼等疾病造成的视力损伤。

　　在年PaulSieving教授成为美国国家眼科研究所负责人之前,他是密歇根大学（密歇根州，安阿伯）医学院眼科遗传学教授，也是眼科视网膜和黄斑变性专业及视觉科学中心的创始人。

　　Sieving教授在瓦尔帕莱索大学进行历史和物理方面的研究（瓦尔帕莱索，印第安纳州）；在耶鲁大学研究生院（纽黑文，康涅狄格州）进行原子物理方面的研究；就读于耶鲁大学法学院；并从伊利诺斯州大学医学院（芝加哥）获得了医学博士学位，从伊利诺伊州研究生学院（伊利诺斯州厄巴纳-尚佩恩分校）获得了大学生物工程博士学位；医院完成了眼科住院医师阶段。在旧金山加利福尼亚大学完成了博士后视网膜生理研究之后，医院加入了一项遗传性视网膜退行性变化的研究。

　　年，Sieving教授被选入德国科学院（DeutscheAkademiederWissenschaften，Leopoldina），该学院在德国的地位相当于美国国家科学院和英国皇家学会在科学界的地位，是世界上历史最为悠久的学术团体，针对一些问题从科学和医学的角度提出的科学分析足以影响整个世界。其多名成员中约有四分之三来自德国，奥地利或瑞士，著名的成员包括查尔斯·达尔文，爱因斯坦，约翰·沃尔夫冈·冯·歌德和马克斯·普朗克。

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