新进展应用视网膜色素上皮细胞移植有望

视网膜色素上皮细胞移植

引言：

脑内细胞植入策略是神经修复学研究的一个重要方面，在帕金森病的治疗中有广阔应用前景。近年来研究的细胞有多种，目前临床结果初步显示有一定效果的细胞类型包括中脑细胞、视网膜色素上皮细胞、交感神经细胞、颈动脉体球细胞、骨髓基质细胞和嗅鞘细胞等，值得深入探讨，本新技术系列漫谈就这一领域的研究近况作一介绍。

视网膜色素上皮细胞（retinalpigmentepithelial，RPE）是近年来发展前景良好的新型供体，可产生左旋多巴，从供体的眼组织中分离出来，进行体外培养，然后附着在微载体上植入脑内。实验证实，能改善啮齿类动物和非人类灵长类动物帕金森病模型的运动障碍。

美国一项临床开放性试验研究，将人胚RPE细胞用明胶微载体包裹，立体定向移植入6例HYIII/IV期PD患者的纹状体，细胞数量每例大约个。治疗过程未应用免疫抑制剂。主要观察指标：处于“关”状态（前一天晚上至少12h未服用抗帕金森病药物）帕金森病患者从基线至12个月时的统一帕金森病评定量表（UPDRS）中的运动功能亚评分变化情况。结果显示，安全性及耐受性良好。在术后6、9、12个月复查，“关”期UPDRS平均运动分依次改善33%（n=6）、42%（n=6）、48%（n=3）。随后又报道患者的分数改善、日常生活、生活质量和运动波动性方面的提高持续至24个月，没有观察到“关”期异动症。基于上述结果，他们目前正在进行随机、双盲、安慰剂对照的研究。

成功进行PD细胞学治疗的技术关键：

移植细胞必须具备表达、合成和释放DA的完整机制，具有成熟中脑DA神经元的形态和电生理性质。

植入后神经元数目多少是症状缓解的一个重要因素

移植的神经元必须功能性地整合到宿主基底神经节－丘脑－皮层神经元通路中去。

在临床前PD动物模型中，必须测试这些细胞功能，包括药物引起的行为和自发运动行为。

移植后神经元能长期存活，例如数年。

不形成肿瘤，分化后的神经元或胶质细胞不进一步破坏黑质－纹状体环路。

作者简介

陈琳，医院（医院）功能神经外科/修复神经外科副主任医师，清华大学神经外科学博士。“神经修复学”学科开创人之一。

专业特长：在神经外科一线工作23年。年开始在国内率先开展丘脑底核立体定向手术治疗帕金森病的实验研究。较早研究α-Synuclein蛋白、γ-氨基丁酸与帕金森病的发病机制，探索了帕金森病早期诊断、磁共振波谱分析、临床基因治疗、重复经颅磁刺激治疗、细胞移植、神经修复治疗。

主要从事：1.颅神经微血管减压术MVD（面肌痉挛、三叉神经痛、舌咽神经痛）；2.神经修复功能神经外科手术（脑脊髓神经损伤功能重建、面瘫修复）；3.帕金森病、梅杰综合征立体定向功能神经外科手术及综合神经修复。

清华大学医学伦理委员会委员

国际神经修复学会秘书长

中国医师协会神经修复学专业委员会常委

中国康复医学会脊柱脊髓专业委员会基础研究学组委员

医院学会神经损伤专家委员会常委

中国医促会神经损伤分会委员

中国生物材料学会神经修复材料分会理事会委员

中日神经外科联盟秘书长

全国科学技术名词神经外科（学）名词编写委员会委员

北京医师协会神经修复学专业专家委员会常委

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