您所在的位置：视网膜劈裂(症) >> 疾病病因>> >> CDS2017丨分级诊疗趋势下中国糖尿

CDS2017丨分级诊疗趋势下中国糖尿

文章来源：视网膜劈裂(症) 发布时间:2018-6-5 1:22:18 点击数：次

　编者按

　　11月24日默克分论坛上，重庆医院李启富教授担任主席，特邀医院姬秋和教授、天医院陈莉明教授和沈阳药科大学付强教授发表精彩演讲，针对我国2型糖尿病（T2DM）管理策略进行了积极探讨。现摘编重点内容，与读者共享。

主持

李启富教授

中国证据论降糖治疗策略

　　姬秋和教授首先回顾了经典降糖药物二甲双胍的全球临床证据，该药从临床首次使用至今已有60年历史，积累了丰富的循证医学证据。近年来，由中国研究者主导的二甲双胍新证据迭出，为其临床使用和治疗时机提供了指导。现将主要证据及其要点概括如下：

①二甲双胍是T2DM患者的一线首选用药：为减少胃肠道不良反应，二甲双胍应从小剂量起始，逐渐增至最佳有效剂量mg/d。②二甲双胍单药mg治疗3个月血糖仍未达标是加用第二种降糖药物的最佳时机：多项研究结果表明，二甲双胍单药足量与二甲双胍不足量或足量联合DPP-4抑制剂降糖疗效相当（图1）[1,2]，而二甲双胍单药足量日治疗费用更低。在考虑联合治疗时，首先应明确，如无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病治疗方案中，并在患者可耐受情况下使用最佳有效剂量mg/d，如单药足量治疗3个月血糖仍未达标时，可加用第二种降糖药物。

图1.二甲双胍单药足量治疗与二甲双胍足量起始联合DPP-4抑制剂疗效相当

③格华止?XR(缓释片)一天一次降糖疗效强：CONSENT研究证实，在中国新诊断T2DM患者中，一天一次格华止?XR(缓释片)降糖疗效非劣于一天多次格华止?普通片，治疗16周降低HbA1c约1.6%，HbA1c7%达标率为69.8%，依从性高达96.6%（图2）[3]。研究中，一部分对普通片不耐受的患者转换为缓释片治疗后，胃肠道不良事件发生率显著降低。

图2.一天一次二甲双胍缓释片降糖疗效非劣于一天多次二甲双胍普通片

④心血管获益明确：SPREAD研究显示，二甲双胍治疗我国合并冠心病的T2DM患者较格列吡嗪可降低复合心血管事件风险46%（P=0.），并具长期获益[4]。

　　姬教授最后强调，落实规范化诊疗、遵循指南治疗有利于改善临床结局，减少糖尿病并发症。二甲双胍仍是我国指南/共识推荐治疗T2DM的一线、首选、全程用药，尤其注意应在单药足量（mg/d）治疗血糖3个月仍不达标时再起始联合治疗。

格华止?XR的创新缓释技术

成就优异临床疗效

　　付强教授从药物研发的角度介绍了格华止?XR的创新缓释技术。他指出，设计缓释剂型需要考虑药物胃肠吸收、药理学和药效学性质等因素。高水溶性、吸收窗窄是二甲双胍胃肠道不适和每日使用次数多的原因，同时也限制了常规缓释技术的应用。相较于二甲双胍普通片，二甲双胍肠溶片虽可降低胃肠反应，但因在小肠才开始崩解释放，在吸收窗内停留时间过短，导致药物有效吸收大大减少。

　　格华止?XR采用独特的创新缓释技术——GSD双相控释系统，该技术获美国、欧洲和中国专利，基于二甲双胍代谢特点设计，由两大部分组成：外相结构遇水膨胀，可延长胃停留时间；内相结构包裹二甲双胍有效成分，可控制药物缓慢释放，减少胃肠道刺激，且长时间维持治疗血药浓度。独特的缓释剂型使格华止?XR较国产缓释片更具优势：体外释放试验结果显示，其体外释放度优于国产二甲双胍缓释片（图3）[5]。

图3.原研二甲双胍缓释片体外释放度优于国产缓释片

　　正是由于其专利技术和优秀品质，在年6月国家公布盐酸二甲双胍缓释片仿制药参比制剂目录中，格华止?XR当之无愧地成为唯一的二甲双胍缓释片参比剂。付教授最后强调，原研药与仿制药在生产体系的各环节均有差别，中国缓控释剂部分仿制品仍有待进行药物一致性评价。

糖尿病微血管病变：

剩留风险知多少？

　　陈莉明教授探讨了糖尿病微血管病变管理的盲区——剩留风险。她指出，降糖联合降压、调脂等多因素干预应贯穿糖尿病始终，但并不能完全阻止糖尿病微血管病变发生发展，还应重视综合治疗后仍存在的微血管剩留风险。从分子机制来看，慢性高血糖引起氧化应激、炎症及血管内皮生长因子（VEGF）表达增加，损伤微血管，破坏血管通透性，导致视网膜新生血管形成、肾脏尿白蛋白排泄增加，促使糖尿病微血管病变发生发展。因此，一旦诊断糖尿病微血管病变，应在综合治疗基础上尽早启动保护微血管的治疗。

　　羟苯磺酸钙可抑制氧化应激、减轻炎症并降低VEGF表达，改善血管通透性，保护微血管，改善微循环。随机双盲研究显示，早期糖尿病视网膜病变患者应用羟苯磺酸钙治疗24个月，可显著降低后玻璃体穿透率（PVPR），减少血管渗漏，且该作用独立于血糖控制（图4）[6]。中国研究证实，羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病患者12周可显著减少尿白蛋白排泄，治疗90天后微量蛋白尿90%恢复正常[7]。基于机制与循证，羟苯磺酸钙可有效改善糖尿病微血管病变，有利于控制微血管剩留风险。

图4.无论血糖控制水平如何，羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病视网膜病变均显著减少血管渗漏

结语

　　本次论坛对T2DM管理策略进行了全面、深入探讨，二甲双胍仍是我国T2DM治疗的一线首选和全程用药，其最佳有效剂量（mg/d）可使患者获益获益最大化，在二甲双胍单药足量基础上血糖仍不达标者加用其他药物联合治疗。格华止?XR采用创新工艺，是高品质二甲双胍缓释片的优选，为我国糖尿病患者二甲双胍治疗提供了更好选择。在糖尿病微血管病变防治方面，早期应用羟苯磺酸钙可通过改善微循环延缓疾病进展，控制微血管剩留风险。

参考文献

1.JiL,etal.JDiabetesInvestig.;7(5):-.

2.MuY,etal.DiabetesResClinPract.;:48-56.

3.L.Ji,etal.ADA.8-P.

4.HongJ,etal.DiabetesCare.;36(5):-.

5.吴燕,等.安徽医药.;18(6):-.

6.RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.;(12):-.

7.ZhangX.ExpTherMed.;5(1):-.

会场花絮

■■■■■

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

版