先有CART，后有基因疗法从现在开始

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医趋势说

基因治疗不是个新鲜话题，但由于过去很长一段时间基因治疗临床实验一直无法得到批准，它和它治疗的疾病一样罕见。最近几年，基因疗法走过黑暗期，迅猛发展，先有诺华的CAR-T获FDA审批，开创细胞疗法新时代。

10月12日，SparkTherapeutics宣布：其在研的基因疗法Luxturna以16：0的投票结果获得美国FDA专家小组的一致认可。这标志着首款纠正人类基因缺陷的疗法有望诞生。同时这也是首个治疗遗传性视网膜病变的制剂。

美国FDA预计将于年1月12日就这款新药能否上市做出正式批复。

为什么是基因疗法里程碑式的意义？

虽然8月30日，诺华的CAR-T疗法获FDA审批，成为第一项基因治疗方案。

更多CAR-T详情??“私人定制”的CAR-T疗法全球格局，中国或将进入第一梯队

但是CAR-T与Luxturna有所不同，癌症基因治疗并不是针对特定的致病突变，而是通过“定制”免疫细胞促使其发挥特异的抗癌作用。并不能完全等同于一般的基因疗法。

基因疗法的核心理念在于“纠正的基因”——通过替换或者补偿正常的基因实现疾病治疗的目标。如果Luxturna顺利上市，将真正标志着基因疗法时代的来临。

Luxturna被称为voretigeneneparvovec，用于治疗遗传性视网膜病变（IRD）。这种疾病会影响眼睛对光的反应能力，最终导致视网膜感光系统失能。患者多表现出先天性弱视、甚至于失明的症状。

Luxturna疗法能把健康的RPE65基因注射到患者眼睛中，让患者生成正常功能的蛋白，改善视力。还能治疗其他由RPE65基因突变引起的眼疾。

▲艾莉森·科罗纳

艾莉森·科罗纳就是这款疗法的获益者。25岁的她患有莱伯先天性黑蒙症（Lebercongenitalamaurosis），只能看到人的轮廓，难以辨认颜色，给生活带来了很大的困扰。因为Luxturna疗法，她的视力改善了很多，世界也变得更加明亮了。

此外，在Luxturna的一项3期临床试验中，接受治疗的29名患者，有27名视力得到改善。经过一年的观察，依旧有21个患者通过了测试。这足以说明Luxturna疗法的好处超过风险。

基因疗法的螺旋式发展

美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔舒亚·莱德伯格提出了基因交换和基因优化的理念。

年，美国医生斯坦菲尔德·罗杰斯试图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症，试验失败。

20世纪七八十年代

限制性内切酶、DNA连接酶和逆转录酶等相继被发现，基因重组工程技术得到发展，病毒载体出现，基因治疗的技术体系初步具备。

基因治疗史上最早被正式批准的两项人体试验在美国开始。分别是针对重症联合免疫缺陷病（SCID）的基因治疗；利用肿瘤侵入性淋巴细胞（TIL）对黑色素瘤进行的免疫治疗

迎来黑暗期，宾夕法尼亚大学人类基因疗法研究所负责人的吉姆·威尔森教授的OTC缺乏症的基因疗法临床试验患者死亡，基因疗法进入寒冬。

医院阿兰·费希尔（AlainFisher）领导的研究组报道了两例针对重症联合免疫缺陷症患者的基因治疗初步成功。

开始眼病基因治疗尝试

迎来新春天。在NIH临床注册的基因治疗达多项。接近70%（项）是癌症的基因治疗，单基因遗传病，有项。

诺华宣布，其开发的革命性癌症疗法CAR-T疗法Kymriah已终于获得FDA的审批。癌症治疗领域已经迎来了全新的时代。

在20世纪90年代初，基因治疗一直是业内头条的常客，由于基因疗法临床患者的死亡，导致基因治疗陷入黑暗期。

经过了二三十年的失败、探索、再失败、再探索，基因疗法终于迎来了繁荣期，许多制药巨头像诺华、辉瑞、GSK等纷纷进入基因治疗领域。一些新的罕见病基因疗法的公司也如雨后春笋般成长。

近两年，不断有新的基因疗法涌现，也给这个领域提供了极大的信心。基因治疗公司再次成为投资人的宠儿。

早在年，中国首个基因治疗药物今又生获批上市，这是一个腺病毒介导的p53病毒载体，用于晚期鼻咽癌患者配合放疗的联合治疗。

但在随后的10年，中国一直少有基因治疗临床获批。年之后，中国在CRA-T疗法异军突起，斯丹赛、科济生物、西比曼等公司都开始显露实力。而在单基因致病疗法上，却还没有迈出真正一步。Spark疗法的到来为单基因致病疗法带来了曙光。

关于SparkTherapeutics

SparkTherapeutics公司成立于年，总部在宾夕法尼亚州的费城，是一家致力于遗传疾病的生物技术创新公司。主要专注于遗传性视网膜营养不良，血液系统疾病和神经退行性疾病。

SparkTherapeutics最初是一家研究罕见病特效孤儿药的公司，SPK-RPE65就是其非常有前途的产品之一。除此之外，其他候选产品还有，SPK-CHM，用于治疗脉络膜；与辉瑞开发血友病B基因治疗产品SPK-FIX等。

从年以来，Spark的Luxturna疗法一路“通关”，先后获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法的认定，并获得优先审评资格。在12日的盘后交易中，Spark的股价涨幅超过7%。如果明年1月，此疗法正式获批，相信对Spark公司股价将会大幅上涨。

众所周知，罕见病用药市场不仅治疗费用高昂，持有牌照的欧洲基因治疗价格花费高达万欧元；加上市场独占和政策支持，Spark这种单基因致病的罕见病领域的潜在投资回报将会惊人，未来大有可为。

竞争对手

Spark的喜讯也让其轻松超越了对手一步，同期在眼病治疗研究的还有应用基因技术公司，Avalanche生物技术公司和ReGenxbio公司。

但三家公司的临床研究也在稳步进行中。

研发公司：Regenxbio

新药名称：RGX-

临床阶段：1期

Regenxbio运用腺相关病毒将单抗药物ranibizumab的基因送到患者眼底，治疗湿性老年黄斑变性，运用该基因疗法将单抗的基因送到患者眼底，让患者免受反复注射痛苦。

研发公司：应用基因技术公司（AGTC）

新药名称：多个项目

临床阶段：1期

AGTC公司目前研究的眼部基因疗法有CNGA3基因突变全色盲、和CNGB3基因突变全色盲、和Biogen合作开发X染色体连锁视网膜劈裂症XLRS。目前还在1期临床试验中。

研发公司：AdverumBiotechnologies

新药名称：AVA-

临床阶段：2期

是一家专注于眼科疾病基因治疗的生物技术研发型公司，开发AVA-基因疗法适用于年龄相关性黄斑变性（AMD）。经视网膜下注射AVA-后，宿主细胞中表达的sFlt-1通过抑制VEGF活性，可有效降低新血管形成，减少血管渗透性。

Adverum罕见病治疗领域其他在研药物情况

Adverum眼病治疗领域其他在研药物情况

基因疗法运用的其他领域

此外，其他领域的基因疗法临床试验也在进行中，一些重要项目的结果也会在今年公布。

治疗领域

公司

新药名称

适应症

临床阶段

血友病

SparkTherapeutics与辉瑞合作

SPK-

乙型血友病

1/2期

SparkTherapeutics

SPK-

甲型血友病

1/2期

BioMarinPharmaceutical

BMN

甲型血友病

1/2期

肝脏疾病

DimensionTherapeutics

DTX

鸟氨酸转氨酶缺乏症

1/2期

神经系统疾病

AveXis

AVXS-

脊髓型肌萎缩症

1期

AbeonaTherapeutics

ABO-

3A型黏多糖症

1/2期

VoyagerTherapeutics

VY-AADC01

帕金森病

1期

血液疾病

bluebirdbio

LentiGlobin

地中海贫血/镰状细胞贫血

3期/1期

可以看出，血友病可能是基因疗法攻破的下一个未来，如果成功，将会给医学界带来颠覆性效益。除了以上的领域，基因疗法还将运用于糖尿病、心血管等多个领域。而在肿瘤领域，基因疗法还将为此带来革命性变化，许多难治性疾病将迎来治愈拐点。

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