CCOS眼底疾病魏文斌LUMINO

编者按

　　第30届亚太眼科学会年会暨中华医学会第20次全国眼科学术大会期间，医院魏文斌教授发布了LUMINOUS试验中国亚组基线数据，对LUMINOUS研究及其意义进行了详细地介绍，并对研究中的中国数据及其特色进行深刻地分析。魏文斌教授在接受《国际眼科时讯》专访时，对LUMINOUS研究及其特点作进一步地说明，并阐释了LUMINOUS研究对临床实际操作的指导意义，期望能够提高广大眼科医师对LUMINOUS研究的认识。

LUMINOUS研究及其特点

　　LUMINOUS研究是一项为期5年、前瞻性、观察性、非干预性、多中心研究，旨在评估雷珠单抗在5个适应证人群中长期的疗效与安全性。这5个适应证包括湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），糖尿病黄斑水肿（DME），视网膜分支静脉阻塞（BRVO），视网膜中央静脉阻塞（CRVO），病理性近视引起的CNV（mCNV）。

　　LUMINOUS是一个国际范围内的大型的上市后的观察性研究，全球共有来自超过40个国家多家中心参与，中国是其中的一个重要的参与国家，在中国一共有20家中心参与，截止年12月，该研究已完成3万例患者入组，其中包括例wAMD中国患者。LUMINOUS研究是目前全球范围内眼底病领域规模最大的上市后观察性研究，也是中国眼底病领域目前为止规模最大的上市后研究，收录3万例真实世界诊疗方式下随访5年数据，将为雷珠单抗提供独一无二的大数据支持，为临床医师提供最真实的临床用药参考数据。

LUMINOUS研究与三期临床试验的区别

　　LUMINOUS研究是药品上市后的观察性研究，与三期临床试验有着本质的区别。wAMD主要发生在老龄患者中，DME和RVO多合并全身基础疾病，这些患者常合并高血压等全身心脑血管疾病，这些患者治疗时，应格外注意药物安全性，既往三期临床试验研究样本量有限不足以获得小概率安全性事件信息，需要大样本真实世界观察性研究提供进一步数据。此外，三期临床研究最大程度体现药物在某一特定人群中的疗效，多以疗效为主要标准，有严格的入组/排除标准：视力很差或视力较好的患者被排除在外，病灶情况严重或合并多种情况的病例被排除在外，通常难以反映各年龄段、各阶层患者情况，研究对象往往偏年轻、身体健康、受教育程度高、经济情况优越，缺乏长期随访，严格的随访约束；而LUMINOUS研究是药品上市后的观察性研究，是药物临床使用过程中的真实再现，对患者的病例没有严格要求，只要符合适应证都可以入组，都可在观察范围内，这种临床试验后的观察，更加真实，更加复杂，是真实生活中的患者群的体现，对临床医师的指导意义更强。

LUMINOUS研究的意义

　　LUMINOUS研究是眼底领域规模最大的观察性研究，将提供真实世界雷珠单抗有价值的资料，LUMINOUS研究比先前的Ⅲ期临床研究收入了更多样的患者人群，因此在wAMD、DME和RVO治疗领域，尤其是对药物安全性方面的监测，更能代表真实世界的情况，对临床实践操作指导意义更强。截止到年3月，LUMINOUS研究全球一共入组了位wAMD患者，与三期临床试验相比，入组的患者主要有以下几个方面的不同：首先高龄患者比例更高，入组患者平均年龄77.4岁，而85岁以上的患者比例达到23.5%，是三期研究的2倍；其次，患者的基线视力更差，比三期试验的平均视力低8-14个字母；此外，患者的病情更加复杂，合并全身疾病者更多，wAMD、DME、RVO患者中均有56.7-67.2%患者合并高血压，24.5-40.2%合并高脂血症，5-7%合并卒中病史。高达14.5%的wAMD患者有糖尿病，7%的wAMD和DME患者有心梗病史；再者，患者的眼病情况严重程度也更加复杂，眼病病史的长短不同，既往接受治疗方案种类多样，临床构成非常复杂，在所有的患者中，只有55.9%的患者为首次治疗，其余患者之前均接受果各种各样的治疗方案。魏文斌教授强调，LUMINOUS研究这些特点对临床医师更有指导意义，因为在临床上，就诊的患者全身病情局部病情五花八门、多种多样，非常复杂，所以LUMINOUS研究的数据结果能够指导临床医师在实践过程中，对高龄患者，病情复杂患者进行相应的诊疗。对LUMINOUS研究结果的学习和分析，不仅能够指导临床医师的临床实践，对临床医师的成长和培训也有着巨大的意义。

LUMINOUS研究——中国的特点

　　中国参与全球LUMINOUS研究，是抗VEGF使用以来，中国进行的规模最大的观察性研究，将提供中国人群真实世界雷珠单抗治疗有价值的资料。截止到年3月，中国一共有位患者入组，例患者计入统计分析。与世界其他国家的数据相比，中国患者的数据也有着自己的特色，首先：中国患者的平均年龄小，但大于75岁患者的比例也很高，同时基线视力更差，较全球平均视力均值差10余个字母；其次，中国患者中（息肉样脉络膜病变）PCV的比例更高，占所有患者的12%，是全球数据的2倍；与全球数据相同，中国wAMD患者也合并多种全身风险因素，33%患者合并高血压，11%合并糖尿病，7.4%合并高脂血症。魏文斌教授提出，我国患者全身合并症比例低于全球，可能与入组患者年龄较全球人群低有关，但是仍不能忽视用药期间的全身安全性问题无论是全球数据还是中国数据，均显示入组前使用雷珠单抗治疗的患者较未使用的患者表现出更好的视力和更薄的视网膜中心凹厚度。中国的数据更能够体现中国患者wAMD等眼底疾病的特点和现状，广大临床医师应该对LUMINOUS研究的过程和结果引起重视，从中学习，将其经验运用于临床，帮助广大老年患者。

LUMINOUS研究——分析计划

　　LUMINOUS研究是眼底领域规模最大的观察性研究，是临床上患者病情的真实再现，其数据量极大，信息量极多。在分析计划中，将会对人群进行亚组分析，按照不同的年龄，不同的病种，不同的全身状况，对数据进一步分析，从而对独特的人群、独特的个体提供抗VEGF治疗的指导方案，为临床医师进行个体化治疗提供帮助。

来源：《国际眼科时讯》编辑部