基因治疗的隐患AAV载体是否会诱发肝癌

　　写在前面：小编整理这篇文章，与其说是为了学术意义，不如说是为了事件中所反映的“百家争鸣”、“百家齐放”的辩论求知精神。不必动辄怀疑各方的目的是否纯粹，深入思考、大胆质疑、论证有理有据，这个过程就值得我们学习和借鉴。

　　腺相关病毒载体（AAV）常用于基因治疗，然而AAV的插入是否会导致癌症驱动基因突变，从而诱发肝癌呢？关于这一问题真相扑朔迷离，近来更是在学术期刊上展开了大战。事情起因于不久前JeanCharlesNault等发表于NatureGenetics杂志的一项研究，该研究在11例肝细胞癌（HCC）患者体内发现了癌症驱动基因上的2型AAV插入突变。他们认为，AAV2的插入在极少数患者中促进了某种肝癌亚型的发生，主要见于无肝硬化和其他危险因素的患者。

　　然而，后来发表于HumanGeneTherapy杂志的一篇文章对这项研究的数据重新进行了解读。该文作者KennethBerns等大量参与了开发AAV载体用于基因治疗的工作。他们认为，AAV2感染其实具有潜在的抗癌作用。该研究中发现的AAV2插入其实是人类肝脏肿瘤发生自然史中被选择出来的基因组事件。（文章链接如下： 　　而对于这一解读，原研究作者JeanCharlesNault等表示了强烈的反对，并在HumanGeneTherapy杂志上发文阐述观点。在这篇名为《AAV2和肝细胞癌》（AAV2andHepatocellularCarcinoma）的文章中，Nault等重申，由于AAV2基因传递载体导致的插入突变在极少数患者中促进了某种肝癌亚型的发生。“我们完全不同意Berns及其同事在重新解读我们的数据后所得出的所谓‘AAV感染具有保护作用’的观点。”

　　他们给出的理由如下：①文献报道中没有有力的和新的证据证实AAV2在人肝细胞和人类癌症中具有肿瘤抑制作用；②在他们的研究中，在人类肿瘤中的AAV2插入为克隆选择而出的，没有有效的抗肿瘤作用；③AAV在体细胞中的插入非常类似HBV的插入，后者是众所周知的肝癌相关病毒；④两个重组AAV介导的基因治疗小鼠模型均发生了HCC，机制类似；⑤大部分携带AAV2插入的HCC都发生于无明确病原学的非肝硬化肝脏。

　　有兴趣的小伙伴们可从以下链接阅读Nault等的这篇反驳文章，了解详细内容： 　　杂志主编美国马萨诸塞大学医学院院长TerenceR.Flotte教授表示，转化科学家的最终目标是要开发安全和有效兼而有之的新治疗手段。他觉得科学家们参与到这样激烈的辩论中来非常有意义——“可在未来的研究中激发大家的兴趣，去研究基于rAAV的基因治疗到底是否会给患者带来显著的癌症风险。我们很高兴HumanGeneTherapy杂志为这样的辩论提供了平台。”

（来源：《国际肝病》编辑部）

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