具有主导作用的DGRPE65突变

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抽象

目的目前尚无针对常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）的治疗干预措施。RPE65AspGly过渡与迟发性adRP相关，降低的RPE65酶活性是与此主要变异相关的特征。我们的目标：在概念验证研究中，评估口服合成9顺式-视黄基乙酸酯口服疗法是否可以改善这种晚期疾病的视力。

方法和分析进行了1b期概念验证临床试验，涉及5名年龄在41-68岁之间的晚期疾病患者。在7天的治疗后和6到12个月中评估了Goldmann视野（GVF）和视敏度（VA），患者接受连续口服剂量（40μmg/m2）的9-顺式-视黄基乙酸酯（一种合成类维生素A替代品）的口服治疗。

结果通过MTS[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基-乙氧基苯基）-2-（），通过视网膜电图初步评估了DG变体在表达AAV递送的DGRPE65的小鼠中的病理作用。[4-磺基苯基）-2H-四唑鎓]测定培养细胞中RPE的活力和酶活性。除了在小鼠的视网膜电图减少和体外细胞功能降低中反映出温和的显性作用外，DG在体外还表现出降低的酶RPE65活性。在患者中，年龄在67-68岁的五位受试者中有三位的GVF从基线的70％到％均有显着改善，最大改善出现在7-10个月。在两个GVF无反应者中，有一个在6个月后比基线有明显的视力改善（5-15个字母）。

结论在爱尔兰，英国，法国，美国和加拿大已鉴定出具有DG变体的家族。单次7天口服类维生素A补充剂的作用至少持续6个月，可能对晚期疾病患者（在基因治疗不太可能证明有益的患者）的整个余生中提供视觉益处。

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