夜盲症,能治吗访李文生教授有关遗传性视网

前言：李文生教授不仅是著名眼底病和白内障专家，同时也是著名的眼科遗传性视网膜疾病基因治疗专家。他从年开始率先在中国进行遗传性视网膜疾病（hereditaryretinaldiseases,HRD）基因治疗研究工作开始，一直从事HRD包括RP的基因和细胞治疗以及发病机制研究，是国内该领域主要研究者之一。10余年以来，李教授团队在国家重大专项课题以及国家自然科学基金等10余项与眼科基因治疗领域相关基金支持下，进行了一系列HRD基因治疗临床前和发病机制研究。

到目前为止，李教授团队在HRD领域发表了23篇国内外文献。由于他对HRD基因治疗领域的重要贡献，年李教授成为中国首位获美国视觉和眼科研究学会（ARVO）颁发的“青年临床科学家研究奖”获得者。

李教授在美国麻省大学从事基因治疗研究

中国首位获ARVO“青年临床科学家研究奖”

今年以来，李文生教授团队在国际罕见病顶尖杂志OJRD和国内核心期刊眼科杂志分别发表遗传性视网膜疾病基因治疗的最新研究成果。其中，在OJRD发表的是目前唯一一篇关于LCAⅡ型基因治疗的系统性评价，采用循证医学的方法探讨了眼科基因治疗的有效性和安全性，是一个非常优秀的创新科研成果。

在国际罕见病顶尖杂志OJRD发表的文章

在中国核心期刊眼科杂志发表的文章

遗传性视网膜疾病基因治疗

研究的最新现状如何？

据李教授介绍，老百姓通常说的夜盲症，实际上包括众多的遗传性遗传性视网膜疾病，最常见的就是视网膜色素变性（RP）。目前除了由RPE65基因突变引起的LCAⅡ型年在美国和年在欧洲批准上市以外，其他类型的遗传性遗传性视网膜疾病还在进行临床试验之中。

在LCAⅡ型基因治疗取得初步成功的基础上，国外又接着进行了由MERTK（RP38）基因突变引起的视网膜色素变性（RP）、由ABCA4基因突变引起的Stargardt病、由CHM基因突变引起的无脉络膜症Choroideremia、由MYO7A基因突变引起的Ush1B型视网膜色素变性、由RS1基因突变引起的X-连锁视网膜劈裂以及由CNGB3基因突变引起的全色盲I型等6个基因治疗临床试验。在以上这些临床试验中，由RP38基因突变引起的RP报告了1年的结果，由CHM基因突变引起的先天性无脉络膜症报告了2年和4年的结果，CNGA3基因相关性全色盲也有4年的初步结果，但是其它如Stargardt病、X-连锁视网膜劈裂、Ush1B型视网膜色素变性还没有正式的临床试验报告。从这些已经报告的结果来看，大部分治疗效果还是比较肯定的，其中MacLaren等人报告的6名无脉络膜症患者经过基因治疗以后4年多的追踪观察，发现其中两名患者的视力得到明显改善，且疗效持续了4年之久，而他们未接受治疗另一只眼睛的视力则在缓慢衰退。另外3名患者接受治疗眼的视力在4年中没有衰退。

基因治疗可以解决所有的

遗传性视网膜疾病吗？

目前基因治疗主要针对单基因隐性HRD的研究，基因治疗理论上适合包括LCA患者在内的所有HRD患者。但是鉴于HRD具有高度临床和遗传学异质性，特别是光感受器变性的多元机制，特别是在疾病的终末期，当外层视网膜结构损伤严重时（视网膜重编程），不管是基因治疗还是干细胞治疗都无法再生大部分感光细胞，因此也无法改善此类患者的视功能。鉴于此，我在差不多年左右就提出来一个观点，那就是应该对于不同的HRD甚至是对同一种疾病的不同阶段，我们应该探讨把基因治疗、干细胞治疗以及神经保护等结合起来的综合防治措施。我们目前发表的研究结果也证实了我当年提出来的假说。目前，我的团队正在进行这样的联合治疗研究。

李教授特别强调，目前虽然夜盲症本身不能根治，但是由夜盲症引起或者说相关的白内障、玻璃体浑浊、黄斑前膜和黄斑水肿等并发症还是可以治疗的，只要夜盲症没有到最晚期，经过手术或者药物治疗以后多多少少还是会提高一些有用的视力。

有希望但不能太乐观

遗传性视网膜疾病是眼科领域真正的“硬骨头”，希望早一点攻克遗传性视网膜疾病这个眼科领域真正的“硬骨头”。全世界大约有万人因为这个病而生活在黑暗之中。希望不要等到我女儿当眼科医生的那一天，但是目前看起来真不乐观，可能还得靠她们那一代人来啃下来这个“硬骨头”。

专家介绍

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李文生

教授，留美学者、著名白内障及眼底病专家、医院副院长、博士及博士后导师。中华医学会眼科学分会第三批专家会员、中国眼科未来领袖培养对象、美国麻省大学医学院眼科及基因治疗中心(UMMS)研究员、美国国立卫生研究院（NIH）美国国家眼科研究所（NEI）客座研究员、中国首位美国视觉和眼科研究（ARVO）学会“青年临床科学家研究奖”获得者；美国眼科学会（AAO）、欧洲视网膜专家协会（ESRS）、美国视觉和眼科研究学会（ARVO）、美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）、国际临床视觉电生理学会（ISCEV）会员及美国白内障与屈光手术学会（ASCRS）会员；国家自然科学基金委评议专家、教育部科研基金和科技奖励评审专家、欧美同学会医师协会转化医学分会副主任委员、中国微循环学会眼微循环专业委员会眼底病学组副组长、中国医师协会眼科医师分会视觉生理专业委员会副主任委员、中国医师协会循证医学专业委员会眼科学组副组长、《中华眼底病杂志》编委以及IOVS等九家国内外眼科杂志的编委及审稿人等。

从医20多年来，李教授为数以万计的国内外患者解除痛苦，恢复光明。

专长：超高度近视眼手术、屈光性白内障手术、老花眼手术、复杂眼底病及各类眼科疑难杂症的治疗。

李教授是目前世界上惟一完成过两例岁白内障患者的眼科医生（美国JCRS，。到目前为止，已经完成4例超过岁以上超高年龄白内障手术）；

年入选中国十大飞秒白内障手术医生称号；

年在国际上先报道了3D白内障手术（IndiaJOphthalmol，）；

年首创了治疗超高度近视的新方法（OphthalmicResearch，。到目前为止，已经完成4例度超高度近视眼手术）；

年首创了“两步麻醉法”的无痛微创玻璃体手术（OphthalmicResearch，）。

李教授不仅为自己的父母亲做了老花眼和白内障手术，而且还为包括来自美国、英国、日本、台湾和香港等众多国内外患者做了老花眼和白内障手术甚至玻璃体视网膜疾联合手术，集累了十分丰富的经验，患者总体满意度非常高。

到目前为止，以第一作者或通信作者在国内外Ophthalmology等著名刊物上发表专业论文篇（其中SCI文章30篇，总IF超过），研究结果被Nature杂志、美国最新版临床指南（PreferredPracticePattern,PPP）及《八年制眼科学》教材引用；主编《循证眼科学》等5部专著，参编8部著作，获7项有重要影响的国内外奖励，主持18项包括国家重大专项、国家计划、国家自然科学基金等在内的国家、省部级科研课题，培养博士（后）、硕士研究生20余人，应邀进行国内外专题讲座余次。