前沿miRNA在视网膜的结构和功能维

Mullerglia（MG）是视网膜胶质细胞的主要类型，除了维持组织内稳态和为神经元提供支持和保护外，也是视网膜结构完整性所必需的。一些研究表明，在一些物种中失去成熟MG会导致视网膜结构的破坏。此外，在失去神经元后，MG会随着细胞骨架基因表达的改变和与正常功能相关的基因的减少而对损伤做出应答。慢性视网膜损伤导致的MG迁移和神经元紊乱，是目前通过移植、基因治疗或恢复视网膜功能的尝试的潜在限制因素，但对MG迁移行为的影响因素知之甚少。

miRNA是发育过程中的重要调控因子，在疾病和变性过程中也发挥着重要作用。在大脑中，主要是星形胶质细胞，据报道miRNA可以调节损伤反应，参与细胞变性和肿瘤发生。许多研究分析了Dicer1缺失对胶质细胞发育的影响，但miRNA在成熟胶质细胞功能中的作用还没有得到很好的研究。

在这篇文章中，为了更好地了解在神经胶质中由miRNA调控的细胞过程，作者特异性地敲除了视网膜MG的Dicer1(Dicer-CKOMG)，而Dicer1是产生成熟miRNA所必需的核糖核酸内切酶。从MG中敲除Dicer1可导致敲除早期（1个月）发生细胞异常迁移。在敲除Dicer1六个月后，MG数量的下降，并且形成MG聚合体，严重破坏Dicer-CKOMG小鼠正常的视网膜结构和功能，视力也有明显的下降。MG中Dicer1的缺失导致了这些细胞中所有通常高度表达的miRNA表达水平降低。进一步把通过RNA-Seq找到了一个最显著的上调基因Bcan，这是一种硫酸软骨素蛋白多糖。作者在野生型中过表达Bcan也会导致相似的MG大量聚集。作者发现调控Bcan的一种潜在microRNA是miR-9，过表达miR-9可以部分挽救Dicer1缺失对MG表型的影响。总的来说，作者的研究表明了MG中miRNA在维持视网膜的结构和功能中的作用，并发现了一个潜在作用机制。

参考文献

StefanieG.Wohl,NikolasL.Jorstad,EdwardM.Levine,etal.MüllerglialmicroRNAsarerequiredforthemaintenanceofglialhomeostasisandretinalarchitecture.NATURECOMMUNICATIONS..